Fue inaugurado en 1974. Desde su origen cuenta con cuatro salas: una introductoria, donde se presentan las diversas regiones del estado. La sala de arqueología muestra piezas de escultura y cerámica prehispánica, en la sala de historia se exhiben objetos tales como carruajes, vestimentas y armamento. La sala de etnografía contiene una amplia muestra de instrumentos, utensilios y herramientas utilizados por diversas comunidades campesinas en sus actividades productivas. La sala prehispánica muestra los aspectos más relevantes del poblamiento de la región llamada poblano tlaxcalteca.

La sala colonial exhibe mobiliario, imágenes religiosas, pinturas de la época, y una sala más pequeña agrupa los aspectos de la independencia, el Porfiriato y la revolución. Una última sala se dedica a mostrar los aspectos etnográficos más representativos de la región.

El Museo Regional de Puebla se ubica en la zona cívica de Los Fuertes de Puebla, a continuación te compartimos la ubicación en Google Maps: